本文來源：時代周報 作者：閆曉寒

圍繞減重藥，國內藥企們正在GLP-1戰場展開激烈較量。

今年8月，國內老牌藥企石藥集團（01093.HK）旗下司美格魯肽降糖適應證上市申請剛獲受理，僅兩個多月，其用于減重的GLP-1類創新藥也迎來新進展。

10月13日，石藥集團發布公告稱，其附屬公司石藥集團百克（山東）生物制藥股份有限公司（下稱“石藥百克”）開發的依達格魯肽α注射液的新藥上市申請已獲藥監局受理。該產品按照治療用生物制品1類新藥申報，其適應證為在控制飲食和增加運動的基礎上，用于超重或肥胖成人的長期體重管理。

根據公告，依達格魯肽α注射液為一款重組人源胰高血糖素樣肽-1（hGLP-1）Fc融合蛋白注射液，患者每周需使用一次。

與其它GLP-1類藥物一樣，依達格魯肽α注射液兼具減重和降糖作用。其可以選擇性結合并激活GLP-1受體，通過抑制食欲、減少食物攝入等機制達到降低體重的效果，還可以實現葡萄糖濃度依賴性地降低血糖，并改善心血管及代謝等指標。

石藥集團在公告中表示，本次新藥上市申請主要基于一項關鍵Ⅲ期臨床試驗，其入組患者為肥胖或伴有至少一項體重相關合并癥的超重成人患者。臨床試驗結果顯示，與安慰劑相比，依達格魯肽α注射液可顯著降低體重，并可顯著降低患者的腰圍、血糖、血壓、血脂等指標，為患者帶來心血管及代謝綜合獲益。目前，該產品在2型糖尿病患者中開展的兩項Ⅲ期臨床試驗也在推進中。

截至10月14日港股收盤，石藥集團股價下跌7.08%，收于8.79港元/股，總市值為1012.82億港元。

單靶點藥物面臨挑戰

依達格魯肽α注射液（TG103）與不久前石藥集團提交上市申請的司美格魯肽同為GLP-1類藥物，但不同于司美格魯肽為仿制藥，依達格魯肽是石藥集團自主研發的創新藥，也是公司內部較早期的GLP-1類藥物。

該藥原本由生物新藥研發公司天境生物開發，2018年12月，石藥百克與天境生物達成戰略合作，后者將其開發的TG103獨家授權給石藥百克，在中國地區（不包括香港、澳門及臺灣）進行該產品有關的所有適應證開發與商業化。

石藥集團為當年這次合作花費1500萬元首付款及最多1.35億元的開發里程碑付款，當時TG103的2型糖尿病適應證已獲批臨床實驗。

相比降糖適應證，TG103的減重適應證在國內減重藥火熱的背景下進展迅速。2023年11月，TG103在中國開展的用于減重的Ⅲ期臨床研究完成首例給藥；2024年1月，在中國開展的用于治療超重和肥胖的Ⅲ期臨床試驗完成受試者入組；今年3月，TG103上述III期臨床試驗完成數據庫鎖庫；6月，該適應證的III期臨床試驗完成臨床試驗總結報告。

在石藥集團獲得TG103授權近7年后，該藥終于走到上市前的關鍵時刻。

而TG103的降糖適應證目前尚未走到申請上市這一步。根據石藥集團官方消息，去年4月，TG103在中國啟動用于治療2型糖尿病的III期臨床試驗完成全部受試者入組。

僅從依達格魯肽α注射液自身而言，其在國內外眾多布局GLP-1類藥物的藥企當中競爭力或不算強。

根據石藥集團介紹，依達格魯肽α注射液為單靶點、注射劑型、每周給藥一次。而在當前的激烈競爭下，包括以禮來、諾和諾德為代表的跨國藥企以及國內眾多藥企，正加速下一代減重療法的布局——從單靶點到多靶點、從注射劑型到口服制劑、從單純減重到減脂保肌，藥企們或希望借此提升藥物療效和安全性，也希望通過差異化布局增強產品競爭力。

不過，如果從石藥集團整體布局情況來看，其在減重藥領域有差異化產品在研。除了依達格魯肽α注射液，石藥集團還布局了半衰期更長的GLP-1類藥物，即每月給藥一次的司美格魯肽長效注射液SYH9017。2024年12月，該藥減重適應證在中國獲批臨床。

10月14日，時代周報記者就如何應對未來激烈競爭等問題聯系石藥集團，截至發稿未獲回復。

下一代減重藥布局加速

全球藥企參與減肥藥競速，或源于該賽道市場前景廣闊。以諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽為代表的GLP-1RA藥物在減重方面展現出顯著效果，推動市場規模快速擴張。

根據國信證券研報，2024年全球GLP-1RA藥物合計銷售額為518億美元，同比增長40%，其中司美格魯肽和替爾泊肽兩款產品貢獻448億美元，同比增速達到66%。按適應證劃分，減重產品合計銷售141億美元，121%的同比增速遠高于降糖產品的23%，這意味著當前減重領域的巨大需求正快速釋放。

面對這一藍海市場，全球藥企正加快推進下一代減重產品的開發。其中，多靶點激動劑是藥企們布局的重點之一。

這背后，相比單一靶點，多靶點藥物能協同增效，有效減輕體重。比如根據禮來今年5月公布的頭對頭研究結果，禮來的雙受體激動劑替爾泊肽治療72周，平均減重比例為20.2%，而單靶點減肥藥司美格魯肽組平均減重13.7%。此外，多靶點藥物也能對多種代謝指標產生綜合改善作用，同時有望副作用降低發生率和嚴重程度。

目前減重藥熱門靶點組合包括GIPR、GCGR等，跨國藥企中，禮來在全球多靶點減重藥物研發中進度靠前。

在推出雙靶點的替爾泊肽后，禮來也在推進GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑Retatrutide的臨床研究，目前該藥物處于III期臨床試驗階段。根據2023年禮來公布的II期研究數據，使用Retatrutide治療24周和48周后，受試者平均減重幅度分別為17.5%和24.2%。

減重藥另一全球巨頭諾和諾德同樣也在多靶點領域下功夫，今年3月，諾和諾德引進聯邦制藥的GLP-1、GIP和胰高血糖素受體三重激動劑UBT251，該藥處于早期臨床開發階段，已在中國大陸獲批用于成人 2 型糖尿病、超重或肥胖、代謝功能障礙相關脂肪肝（MAFLD）和慢性腎病（CKD）的臨床試驗。

從國內來看，信達生物今年獲批上市的瑪仕度肽就是GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑；恒瑞醫藥、翰森制藥、博瑞醫藥都在GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑領域有所布局。

與成熟市場相比，目前國內已獲批上市的減重藥物種類不算多，但國內減重藥賽道正變得日漸擁擠。諾和諾德的司美格魯肽核心專利將于2026年到期，目前國內除石藥集團的司美格魯肽，還有杭州中美華東、聯邦制藥、齊魯制藥、麗珠集團等多家藥企提交司美格魯肽的上市申請。