Keytruda（K藥(yao)(yao)）為代(dai)表的PD-1藥(yao)(yao)物，改寫了癌癥治(zhi)療格局，開創了免疫治(zhi)療（IO）的黃金時代(dai)。

可PD-1藥(yao)(yao)物輝煌背后(hou)，卻因應(ying)答率和耐(nai)藥(yao)(yao)性問題而充滿遺憾。PD-1藥(yao)(yao)物400億美元的規模之下，誰能(neng)填補PD-1挖下的坑，誰就有望成為(wei)IO療法2.0時代(dai)的答案，這亦(yi)是全球各大藥(yao)(yao)企爭奪的焦(jiao)點。

如何全面填補PD-1留下的(de)空(kong)白呢？行業之(zhi)中(zhong)并(bing)未達成共(gong)識。有的(de)企業布局藥物聯用，有的(de)企業重注PD-1雙抗。對于這(zhe)個(ge)問題(ti)，擁有PD-1藥物的(de)復宏漢霖，自2022年5月就(jiu)開始嘗試解題(ti)，并(bing)最終在今年ASCO上(shang)給(gei)出了一個(ge)出人意(yi)料(liao)的(de)答案——HLX43（PDL-1 ADC）。

8月14日，世(shi)界肺癌大會（WCLC）更(geng)(geng)新了最新（摘要）數據，顯示出該分子在晚期實體瘤、特別是多數接(jie)受過檢查點抑(yi)制劑治療(liao)并失敗的后線耐藥NSCLC患(huan)者(zhe)中的高效低毒(du)潛力，尤其在EGFR野(ye)生型非鱗狀(zhuang)NSCLC等(deng)亞組中展現了更(geng)(geng)矚目的療(liao)效，客觀(guan)緩解率（ORR）達到(dao)47.4%，且安(an)全性良好(hao)。

當(dang)然，HLX43距(ju)離(li)最(zui)(zui)終成藥(yao)還有(you)一定的距(ju)離(li)，尚存(cun)不確定因素。但(dan)現有(you)的數據已經足以說明(ming)PD-1藥(yao)物留下(xia)的坑是(shi)可以完美填上的，矗立于潮頭(tou)的復(fu)宏漢霖HLX43無疑是(shi)最(zui)(zui)有(you)希(xi)望的玩家。

01 橫空出世的“補全計劃”

肺(fei)癌是全球發病率(lv)和死亡率(lv)最高的癌癥(zheng)，大部分肺(fei)癌患者(zhe)確(que)診時(shi)已處于疾病晚期階段(duan)，如(ru)肺(fei)癌Ⅳ期五年生(sheng)存率(lv)就小于5%。

據(ju)GLOBOCAN最(zui)新數據(ju)顯示，2022年全(quan)球約有超過248萬新發肺癌(ai)病(bing)例，占(zhan)癌(ai)癥(zheng)新發病(bing)例的12.4%，這其中約85%的肺癌(ai)類型為(wei)非小細胞肺癌(ai)（NSCLC）。進一步劃分，NSCLC又可分為(wei)鱗(lin)狀細胞癌(ai)（約30%）、肺腺癌(ai)（約50%）以及其他(ta)癌(ai)種(zhong)。

圖(tu)：NSCLC分類一覽

現階(jie)段，表(biao)皮生(sheng)長因(yin)(yin)子受(shou)體（EGFR）是公認的(de)(de)肺(fei)癌第(di)一大驅動基(ji)因(yin)(yin)，圍(wei)繞這一靶點已經誕生(sheng)了三代(dai)EGFR-TKI，整體治療方案已經趨(qu)向(xiang)于成(cheng)熟。可即使如此(ci)，依然(ran)沒有(you)徹底改變肺(fei)癌預后(hou)較差的(de)(de)局面，原因(yin)(yin)在于“野(ye)生(sheng)型”的(de)(de)患者才(cai)是大多數(shu)。

所謂“野(ye)生型”，其(qi)實(shi)是一個(ge)相對概念。肺癌細(xi)胞中常存在(zai)(zai)驅動(dong)腫瘤生長的(de)基(ji)因突(tu)(tu)變(bian)(bian)，如EGFR、ALK、ROS1等，這些含有(you)基(ji)因突(tu)(tu)變(bian)(bian)的(de)肺癌即(ji)(ji)被稱為“突(tu)(tu)變(bian)(bian)型”。通過基(ji)因檢測，若(ruo)未(wei)發現某基(ji)因突(tu)(tu)變(bian)(bian)，即(ji)(ji)為相應基(ji)因的(de)“野(ye)生型”。在(zai)(zai)全部(bu)NSCLC患者中，EGFR野(ye)生型的(de)占比高達70%-85%，涵(han)蓋(gai)幾(ji)乎所有(you)的(de)鱗(lin)狀(zhuang)細(xi)胞癌和大部(bu)分的(de)肺腺(xian)癌患者。

由于缺乏驅動基(ji)因(yin)，無法使(shi)用針對(dui)性的靶向藥物，因(yin)此“野生型(xing)”肺(fei)癌(ai)十分難(nan)治(zhi)，好在PD-1單抗(kang)的出現(xian)，解決了“野生型(xing)”肺(fei)癌(ai)難(nan)以對(dui)癥(zheng)下藥的難(nan)題。然而，PD-1藥物雖好，但(dan)卻(que)并不是萬(wan)能的。

即使(shi)在PD-L1高表達的(de)NSCLC癌(ai)患者中，單藥有效率也(ye)不足40%，多數(shu)初(chu)始響應的(de)患者最終(zhong)會在12-18個月內(nei)重(zhong)新出(chu)現疾(ji)病進展。而一旦PD-1藥物耐藥后，化療則(ze)成為唯一治療手段，無進展生存(cun)期（PFS）僅有2-3個月，有效率僅有10%左右。

HLX43是(shi)一(yi)款靶向程序(xu)性(xing)死亡-配體(ti)1（PD-L1）的新(xin)型ADC候選藥(yao)物，由公司(si)自研(yan)的全人源(yuan)IgG1抗PD-L1抗體(ti)，與宜(yi)聯(lian)引(yin)進(jin)的創新(xin)連接子(zi)-拓撲異構酶抑制劑(ji)荷載偶聯(lian)而成，藥(yao)物抗體(ti)比（drug-to-antibody ratio, DAR）約為8。

它巧妙兼顧了PD-1的腫(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫作用和ADC毒素(su)的精(jing)準殺傷，其毒素(su)不(bu)僅能夠基于靶點(dian)內吞進入腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞(bao)后釋(shi)放(fang)，還可(ke)以在(zai)腫(zhong)瘤(liu)(liu)微(wei)環(huan)境中釋(shi)放(fang)后借助旁觀者效應進入腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞(bao)，阻斷DNA復制，從而導致腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞(bao)凋(diao)亡。

HLX43的I期臨床研究(jiu)結果首(shou)次在(zai)2025 ASCO上公布，WCLC將(jiang)更新(xin)(xin)更大樣(yang)本(ben)量數據：提示HLX43良好的耐受性，不同劑量下均(jun)未產(chan)生新(xin)(xin)的安(an)全信(xin)號，對標準(zhun)療法治療失敗的晚期實體瘤患(huan)(huan)者、尤(you)其NSCLC、TSCC患(huan)(huan)者顯示出(chu)令人(ren)鼓舞的初步療效(xiao)。

具體而言，HLX43的(de)(de)(de)(de)(de)(de)I期(qi)(qi)臨床研(yan)究(jiu)主要分(fen)為(wei)兩大部(bu)分(fen)：Ia（劑量遞增階段(duan)）及Ib期(qi)(qi)（劑量擴(kuo)增階段(duan)）患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)既往中(zhong)(zhong)位治(zhi)療(liao)(liao)線數分(fen)別為(wei)2和3。其(qi)中(zhong)(zhong)，Ib期(qi)(qi)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)之(zhi)前均接受(shou)過鉑類藥(yao)物治(zhi)療(liao)(liao)。也就是(shi)說，HLX43入組的(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，尤其(qi)是(shi)Ib期(qi)(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)NSCLC患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，基本都是(shi)經過IO以及其(qi)他方(fang)案治(zhi)療(liao)(liao)后的(de)(de)(de)(de)(de)(de)末線耐藥(yao)人群，能在這樣的(de)(de)(de)(de)(de)(de)基線患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)取得38.1%（2mg，21例(li)）和33.3%（2.5mg，21例(li)）的(de)(de)(de)(de)(de)(de)ORR是(shi)非常不易的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。更為(wei)驚喜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)，幾近(jin)終末期(qi)(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)腦轉(zhuan)移(yi)NSCLC患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)疾(ji)病(bing)控制率（DCR）達(da)到(dao)100%。對于幾乎100% EGFR野生型的(de)(de)(de)(de)(de)(de)肺鱗(lin)癌患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，亞組ORR為(wei)40%，數據可以說相(xiang)當亮眼(yan)。此(ci)外，在EGFR野生型的(de)(de)(de)(de)(de)(de)非鱗(lin)狀NSCLC患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)，HLX43展現了更為(wei)優異的(de)(de)(de)(de)(de)(de)療(liao)(liao)效，客觀緩解(jie)率（ORR）達(da)47.4%。

同時，HLX43在PD-L1陽性(xing)/陰性(xing)/未(wei)知(zhi)患(huan)者人群中皆顯示良好的(de)療效(xiao)，在PD-L1陽性(xing)NSCLC患(huan)者（n=50）ORR為32.0%（16/50），而PD-L1陰性(xing)/未(wei)知(zhi)的(de)患(huan)者（n=19）ORR為31.6%（6/19），無明顯差異，提示不依賴腫(zhong)瘤標志物篩選(xuan)。

以最終(zhong)的結果看，無(wu)論肺癌分型，PD-L1表達水(shui)平，亦或是否發生(sheng)腦轉移和肝轉移，HLX43均展現出良好(hao)的療效，有望完美填補PD-1單抗耐藥后所留下的臨床(chuang)空白。

療(liao)效出眾的(de)(de)(de)(de)同時，HLX43還展現(xian)(xian)出極好的(de)(de)(de)(de)安全性，盡管(guan)所有(you)患者(zhe)均報告(gao)有(you)治療(liao)期間出現(xian)(xian)的(de)(de)(de)(de)不良事件（TEAEs），但大多為(wei)較輕的(de)(de)(de)(de)1-2級。發生3級及以上TRAE的(de)(de)(de)(de)患者(zhe)為(wei)5例（23.8%），均來自(zi)3 mg/kg和4 mg/kg組，最常見的(de)(de)(de)(de)為(wei)中(zhong)性粒細(xi)胞計數降(jiang)低（19%）、白細(xi)胞計數降(jiang)低（19%）和貧血（14.3%）。值得關(guan)(guan)注的(de)(de)(de)(de)是，本研究(jiu)中(zhong)報告(gao)了免疫相關(guan)(guan)不良事件（irAE），提示HLX43可通過免疫激活機(ji)制(zhi)強化(hua)抗腫瘤療(liao)效；而報告(gao)irAE患者(zhe)人群ORR得到提升。

一(yi)直(zhi)以來(lai)，ADC藥物都(dou)極容(rong)易(yi)出現(xian)毒(du)性(xing)(xing)副作用，而血小(xiao)板是(shi)否減少(shao)就(jiu)是(shi)關鍵性(xing)(xing)指標。在2.0 mg/kg劑(ji)量下HLX43血液(ye)學毒(du)性(xing)(xing)較(jiao)低，且沒有出現(xian)血小(xiao)板下降和中性(xing)(xing)粒細胞下降，展(zhan)現(xian)出良好的(de)(de)安全性(xing)(xing)，這(zhe)才是(shi)ADC藥物能(neng)否站上一(yi)線(xian)的(de)(de)前提。

綜(zong)合來(lai)看，低毒、廣譜、療效好，是對(dui)于HLX43 I期臨床數據的高度概(gai)括，而這正是一款大藥所需要的特質。

02 一次全方面超越

縱觀PD-L1 ADC賽道，目(mu)前入局的(de)玩家(jia)并(bing)不(bu)多，公開可查的(de)信息(xi)僅(jin)有3款靶向(xiang)PD-L1的(de)ADC產(chan)品(pin)（含(han)雙抗ADC）進(jin)入臨床(chuang)，而HLX43是唯一進(jin)展(zhan)至國際(ji)多中心Ⅱ期臨床(chuang)的(de)。

在(zai)HLX43公布臨(lin)(lin)床數據之前，輝瑞收購Sengen所得的PF-08046054為這個(ge)賽道(dao)的領頭羊，目前正處于臨(lin)(lin)床I期，并計(ji)劃在(zai)下半年開啟Ⅲ期臨(lin)(lin)床，而HLX43的橫空出世無疑讓(rang)業界開始重(zhong)新審視這一(yi)賽道(dao)的競爭格局(ju)。

所有ADC產品都擁(yong)有三大核心要(yao)素(su)：抗(kang)體、連(lian)接(jie)子、毒(du)素(su)。復宏漢霖的HLX43幾乎(hu)在這三方面全部進行了差異化創新設計，相(xiang)較(jiao)之下曾經的“領頭羊”輝瑞PF-08046054的設計已經略顯(xian)陳舊。

圖：HLX43結構圖

抗體(ti)在ADC藥物中(zhong)，充當著“司機”的作用，它(ta)負責將(jiang)細(xi)胞毒(du)性(xing)有效載(zai)荷定向輸送到腫(zhong)瘤部位，經內吞(tun)后在細(xi)胞內釋放毒(du)素，所以抗體(ti)的親和力與(yu)內吞(tun)效率對于(yu)ADC藥物而言(yan)至關重(zhong)要。

HLX43的(de)(de)抗體骨架采用復宏漢霖自主(zhu)研發的(de)(de)HLX20，具有抗原的(de)(de)高結(jie)合(he)能(neng)力(li)及腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)的(de)(de)內(nei)吞效率，同(tong)時(shi)HLX20是Fc端靜默的(de)(de)抗體，無ADCC效應。相關研究(jiu)顯示，HLX20在靶點(dian)親和力(li)、腫(zhong)瘤(liu)抑(yi)制功能(neng)、內(nei)吞能(neng)力(li)等方(fang)面皆與阿替利(li)珠(zhu)單抗類似(si)。輝瑞PF-08046054的(de)(de)PD-L1抗體同(tong)樣消除了(le)ADCC效應，親和力(li)與內(nei)容效率較為相似(si)。

不過，HLX43在NHP Tox試驗中(zhong)表現出脫靶毒性(xing)較(jiao)低(di)的(de)高穩定性(xing)，因此支持(chi)三(san)周一次的(de)給藥間隔(ge)，而(er)PF-08046054的(de)給藥頻(pin)率(lv)則為三(san)周兩次。患者依從(cong)性(xing)方面(mian)，HLX43有著明顯的(de)比較(jiao)優勢。

連接子(zi)方面(mian)，HLX43采用(yong)的(de)是可裂解(jie)的(de)三肽連接子(zi)，引(yin)進自具有技術優勢的(de)宜(yi)聯TMALIN®平(ping)臺(tai)，不僅通過(guo)內吞途徑(jing)胞(bao)內釋放毒素(su)，還能夠在腫瘤微(wei)環境(jing)中(zhong)激活釋放毒素(su)，實現毒素(su)于“胞(bao)內”和“胞(bao)外”的(de)雙(shuang)重釋放。而輝瑞PF-08046054采用(yong)的(de)則是傳統VC-MMAE連接子(zi)，血液中(zhong)穩定性(xing)較差，容易引(yin)發毒副作用(yong)。

毒素方面，HLX43更是優勢明顯(xian)。HLX43采(cai)用的是新型強效載荷(he)毒素C24，DAR為8。輝瑞(rui)PF-08046054采(cai)用的則是二代ADC常用的 MMAE（vedotin）有(you)效載荷(he)，DAR為4，毒性不及C24而且半衰期更短(duan)(duan)，這(zhe)成為其(qi)較為明顯(xian)的技術短(duan)(duan)板。

今(jin)年的ASCO大會上，首次披露人體臨(lin)床(chuang)數(shu)據的HLX43即(ji)顯(xian)示(shi)出(chu)超強競爭力(li)，在PD-L1低(di)表達(da)的患(huan)者仍(reng)然顯(xian)示(shi)出(chu)40%的ORR，且臨(lin)床(chuang)進度也幾乎追(zhui)上PF-08046054，展現出(chu)成為Best in class（BIC）和(he)First in class（FIC）的雙重潛力(li)。

圖：兩(liang)款PD-L1 ADC藥物(wu)Ⅰ期臨床結(jie)果(guo)對比

輝(hui)瑞其實也看到了PF-08046054身上的(de)(de)不足(zu)，因此它已(yi)經悄(qiao)然布局新(xin)一代(dai)藥物PF-08046037，屬于PD-L1 ISAC藥物（抗體免疫刺激偶聯物），采用甘露糖苷酶可(ke)切割(ge)的(de)(de)馬來酰(xian)亞胺丙酰(xian)甘露糖接頭，與基于咪(mi)唑喹啉的(de)(de) TLR7 激動劑相連。不過這款藥物目前僅處于臨(lin)床前階段，想要商業(ye)化仍有很長的(de)(de)路(lu)要走。

綜合來看，HLX43在設計理念(nian)上全方(fang)面領先于PF-08046054，雖然二者臨床進(jin)度(du)相近(jin)，但(dan)HLX43卻(que)更像是下一代的(de)迭代產品。

03 下一代“藥王”

從現有臨(lin)床數(shu)據看(kan)，PD-L1 ADC已然具備填補PD-1單抗(kang)身后(hou)空白的潛力，由于其(qi)靶點為(wei)PD-L1，具備抗(kang)癌廣(guang)譜性，進而有望成為(wei)一款真正的“藥王”級產品。

如(ru)果PD-L1 ADC產品后續發展順利，那么它很可(ke)能復制第(di)三代(dai)EGFR-TKI奧(ao)希(xi)替(ti)尼的成長(chang)邏輯(ji)。在(zai)奧(ao)希(xi)替(ti)尼之(zhi)前，EGFR曾出現(xian)過兩代(dai)產品，分別是吉非替(ti)尼為代(dai)表的第(di)一代(dai)EGFR-TKI，阿法(fa)替(ti)尼為代(dai)表的第(di)二代(dai)EGFR-TKI。之(zhi)所以(yi)存在(zai)代(dai)際之(zhi)分，其核心誘(you)因正是患者不斷出現(xian)的耐藥性。

第一代(dai)EGFR-TKI其實(shi)已(yi)(yi)經十(shi)分優秀，它成功的(de)(de)(de)將患(huan)者的(de)(de)(de)平均存活周(zhou)期由(you)18個月提升至28.7個月，但(dan)最終(zhong)還是(shi)敗給了耐藥(yao)性問題。真正(zheng)讓患(huan)者生(sheng)存周(zhou)期顯著拉長的(de)(de)(de)，正(zheng)是(shi)神奇的(de)(de)(de)奧希替尼，它攻(gong)克了T790M耐藥(yao)性突變的(de)(de)(de)問題，如今已(yi)(yi)經成為一款年銷售額突破65億(yi)美元的(de)(de)(de)大藥(yao)，這已(yi)(yi)經是(shi)吉(ji)非替尼銷售峰值(zhi)的(de)(de)(de)10倍（吉(ji)非替尼銷售峰值(zhi)為6.47億(yi)美元）。

與EGFR-TKI類(lei)似，目前PD-1單(dan)抗(kang)最核心的(de)問(wen)題其(qi)實也(ye)是耐藥性和應(ying)答不足(zu)，而ADC機制的(de)加入有望攻克這個難題。當PD-L1 ADC療(liao)(liao)效得到驗證，它完全(quan)有希望像奧希替尼(ni)一樣從后線提升至一線，甚(shen)至成(cheng)為接替PD-1單(dan)抗(kang)的(de)IO療(liao)(liao)法主流（或(huo)與PD-1單(dan)抗(kang)聯用）。

一(yi)語以弊之，PD-L1 ADC最(zui)大(da)的(de)特點正是(shi)有(you)能力填補PD-1單抗(kang)留下的(de)空白，但其核心價值卻并不僅(jin)限于(yu)此，它是(shi)完全有(you)潛力成為一(yi)線主流療法的(de)。如今，HLX43展現出(chu)的(de)BIC和FIC雙重潛力，極有(you)可能助(zhu)推(tui)其成為“藥王”級別的(de)大(da)藥。

令(ling)人更為(wei)(wei)驚喜的(de)是(shi)，復宏漢霖(lin)的(de)進擊之路遠不止(zhi)于此(ci)，最(zui)新出爐的(de)WCLC摘(zhai)要中，復宏漢霖(lin)公布了HLX07聯(lian)合斯魯利單抗和化療一線治療晚期sqNSCLC 的(de)ORR可達70%左右，獲益(yi)顯著。尤為(wei)(wei)有趣(qu)的(de)是(shi)，此(ci)次亮(liang)相的(de)II期臨床的(de)入(ru)排標準(zhun)是(shi)EGFR表達H-score≥150，意味著精準(zhun)針對EGFR中高(gao)表達人群(qun)。

上帝關上一扇門(men)，必將打(da)開一扇窗。EGFR野(ye)生(sheng)型(xing)肺(fei)癌固(gu)然兇猛，但野(ye)生(sheng)型(xing)≠無特征。另一組數(shu)據悄然揭示(shi)了新的突破口(kou)—肺(fei)癌患者(zhe)中高(gao)達(da)62%的患者(zhe)卻是(shi)EGFR高(gao)表(biao)達(da)，鱗狀NSCLC患者(zhe)EGFR高(gao)表(biao)達(da)率更是(shi)占到了總體的89%。這意味著(zhu)，大量(liang)“野(ye)生(sheng)型(xing)”患者(zhe)其(qi)實具備潛(qian)在生(sheng)物標志物，只是(shi)這個特征從未真正轉(zhuan)化(hua)為循證(zheng)治療路(lu)徑(jing)。

當前，PD-1抑制劑已成為晚期sqNSCLC一(yi)(yi)線治療的(de)(de)主軸，但對于(yu)EGFR高表達亞(ya)群，并(bing)無(wu)專門設計(ji)的(de)(de)免疫(yi)聯(lian)合策略。臨床(chuang)上的(de)(de)空(kong)白，讓這一(yi)(yi)亞(ya)群長期處于(yu)“被平均”狀態，是(shi)盲(mang)點，也(ye)是(shi)機(ji)會，這是(shi)一(yi)(yi)條看似(si)冷(leng)門、實則(ze)潛藏巨大人群基數(shu)的(de)(de)精準賽道。

復(fu)宏漢霖(lin)正試(shi)圖打(da)破這一現(xian)狀，結合既往研究(jiu)，開展了(le)HLX07（EGFR單抗）聯(lian)(lian)用斯魯利單抗（PD-1單抗）和化(hua)療(liao)的多(duo)種(zhong)聯(lian)(lian)合方案，一線治療(liao)晚期鱗狀非小(xiao)細胞肺癌（sqNSCLC）患者(zhe)，直指晚期sqNSCLC患者(zhe)一線治療(liao)的空白(bai)。

根據此次更新數據的(de)(de)摘(zhai)要，HLX07聯合斯魯利(li)單抗及化(hua)療(liao)在(zai)EGFR高(gao)(gao)表(biao)達(da)sqNSCLC患者(zhe)中(zhong)在(zai)兩個劑(ji)(ji)量(liang)組(zu)中(zhong)都展現出顯著(zhu)的(de)(de)抗腫瘤(liu)活性(xing)和(he)持(chi)(chi)(chi)久(jiu)(jiu)療(liao)效(xiao)(xiao)。中(zhong)位(wei)隨(sui)訪18.6個月(yue)時(shi)，兩個劑(ji)(ji)量(liang)組(zu)均(jun)(jun)實現了(le)約(yue)七(qi)成的(de)(de)ORR；高(gao)(gao)劑(ji)(ji)量(liang)組(zu)DCR高(gao)(gao)達(da)100%，PFS達(da)到17.4個月(yue)，低劑(ji)(ji)量(liang)組(zu)的(de)(de)中(zhong)位(wei)PFS在(zai)隨(sui)訪時(shi)尚未達(da)到，兩組(zu)的(de)(de)中(zhong)位(wei)OS和(he)持(chi)(chi)(chi)續緩(huan)解(jie)時(shi)間（DOR）均(jun)(jun)未達(da)到，顯示出療(liao)效(xiao)(xiao)持(chi)(chi)(chi)久(jiu)(jiu)且有進一步改善的(de)(de)潛力。多數治(zhi)療(liao)期間不良(liang)事件（TEAEs）如皮疹(zhen)、血小板(ban)減少等均(jun)(jun)在(zai)可控(kong)范圍內，安全性(xing)良(liang)好(hao)。

如(ru)果(guo)這一(yi)路(lu)徑在之后更大規模臨床試驗中(zhong)被驗證，不(bu)(bu)僅(jin)(jin)將填補臨床盲區，也(ye)意(yi)味著行業(ye)有機(ji)會在標(biao)準分型(xing)之外(wai)，基于表達水平(ping)主(zhu)動劃(hua)定一(yi)個全新亞型(xing)——是一(yi)種(zhong)“臨床意(yi)義上的再分型(xing)”，路(lu)徑精準，實則潛藏巨(ju)大人群基數。如(ru)果(guo)成功，這不(bu)(bu)僅(jin)(jin)是一(yi)個新方案的建立，更可能是肺癌免疫(yi)治療分型(xing)邏輯的一(yi)次局部改寫。

此(ci)(ci)外，“后IO時代(dai)”用藥(yao)荒(huang)并非肺癌(ai)(ai)的(de)特例，其他很多癌(ai)(ai)癥(zheng)也(ye)出現(xian)類似問題(ti)，如(ru)預后較差的(de)胸腺(xian)癌(ai)(ai)就亟待(dai)安全且有效的(de)新(xin)型治療(liao)(liao)方案。由于胸腺(xian)癌(ai)(ai)普(pu)遍存在驅(qu)動(dong)基因(yin)缺乏、耐(nai)藥(yao)機制復(fu)雜、不良(liang)反應嚴重等(deng)治療(liao)(liao)局限，因(yin)此(ci)(ci)治療(liao)(liao)手(shou)段嚴重受限。一線治療(liao)(liao)主要為聯合化療(liao)(liao)方案，雖然K藥(yao)已經獲(huo)批二(er)線療(liao)(liao)法，卻仍(reng)留下了巨大的(de)需求空(kong)白(bai)。

結合HLX43的(de)(de)I期(qi)(qi)臨床數據，晚期(qi)(qi)實體瘤患(huan)者整體ORR為36.8%，其中胸(xiong)腺(xian)鱗狀細胞癌(ai)（TSCC）療效尤為值得關注(zhu)，患(huan)者ORR達到75%（3/4），盡管患(huan)者基數過少，但從復宏(hong)漢霖近(jin)期(qi)(qi)的(de)(de)動作來看(kan)，計劃在美(mei)國等(deng)地同步開(kai)展(zhan)HLX43治療胸(xiong)腺(xian)癌(ai)中的(de)(de)國際多中心(xin)研究，足見還是非常看(kan)好(hao)產品在胸(xiong)腺(xian)癌(ai)中的(de)(de)潛(qian)力(li)。

胸腺癌(ai)(ai)之外，公司也在更廣(guang)譜的(de)實體(ti)瘤中(zhong)進行POC試驗，目前(qian)已累計啟動7項針(zhen)對(dui)非小細(xi)胞(bao)肺癌(ai)(ai)、結直腸癌(ai)(ai)、宮頸(jing)癌(ai)(ai)、肝細(xi)胞(bao)癌(ai)(ai)、食(shi)管鱗癌(ai)(ai)、頭頸(jing)鱗癌(ai)(ai)、鼻咽癌(ai)(ai)等實體(ti)瘤的(de)II期臨床(chuang)，探索聯用自有的(de)PD-1單抗的(de)治療(liao)方案，種(zhong)(zhong)種(zhong)(zhong)趨勢顯示其或(huo)將對(dui)標(biao)DS-8201 的(de)開發路徑，通過普適性驗證，快速(su)覆蓋(gai)廣(guang)泛瘤種(zhong)(zhong)，加速(su)奔(ben)向下一款腫(zhong)瘤治療(liao)領域的(de)重磅藥物(wu)。

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